Quando si parla di antiossidanti, l’attenzione si concentra spesso sulla sostanza più conosciuta o sul suo dosaggio.
Ma lo stress ossidativo non coinvolge una singola reazione. È parte di una rete biologica complessa, nella quale interagiscono produzione di radicali liberi, infiammazione, funzione mitocondriale, apoptosi e regolazione dell’espressione genica.
In questo contesto, la domanda scientificamente più interessante non è soltanto quale antiossidante utilizzare, ma se una combinazione di sostanze possa produrre una risposta diversa rispetto ai singoli componenti impiegati separatamente.
È il principio che abbiamo voluto indagare attraverso uno studio realizzato in collaborazione con l’Università degli Studi di Brescia.
Un modello sperimentale di ischemia cerebrale
Lo studio, pubblicato nel 2019 sulla rivista Nutrients, ha valutato l’attività di un compound multivitaminico e multiminerale arricchito in polifenoli e sostanze antiossidanti in un modello cellulare di ischemia cerebrale.
Nel lavoro sono stati utilizzati i compound My Total Health e My Antioxidant.
Le colture di neuroni corticali murini sono state pretrattate per 96 ore e successivamente sottoposte a tre ore di deprivazione di ossigeno e glucosio, una procedura sperimentale utilizzata per riprodurre alcune delle condizioni cellulari che si verificano durante un’ischemia.
Dopo 24 ore di recupero, la mortalità neuronale è stata valutata misurando il rilascio dell’enzima lattato deidrogenasi.
L’obiettivo non era dimostrare l’efficacia clinica di un integratore contro l’ictus, ma osservare come una formulazione complessa potesse influenzare la risposta delle cellule sottoposte a un danno ischemico controllato.
Una risposta biologica a concentrazioni estremamente basse
Il risultato più interessante è emerso dalla relazione tra concentrazione e risposta cellulare.
Il compound ha ridotto di circa la metà la morte neuronale indotta dalla deprivazione di ossigeno e glucosio. L’effetto è stato osservato a concentrazioni nell’ordine dei picogrammi per millilitro, molto inferiori rispetto a quelle generalmente utilizzate negli studi su singoli antiossidanti.
La risposta, inoltre, non aumentava semplicemente con l’incremento della dose. Lo studio mostrava un andamento ormetico: l’effetto protettivo più rilevante compariva all’interno di una precisa finestra di concentrazione, mentre dosaggi superiori non producevano necessariamente una risposta migliore.
È un passaggio importante perché mette in discussione un principio ancora molto diffuso nell’integrazione:
più sostanza non significa automaticamente maggiore efficacia biologica.
La quantità resta importante, ma non può essere separata dalla composizione della formula, dalle interazioni tra i componenti e dalla risposta del sistema biologico.
Perché la sinergia cambia la risposta
Una formulazione complessa non dovrebbe essere considerata come la semplice somma delle sostanze riportate in etichetta.
Polifenoli, vitamine, minerali e altri cofattori possono intervenire su passaggi differenti dello stesso processo: controllo delle specie reattive dell’ossigeno, sostegno dei sistemi antiossidanti endogeni, modulazione dell’infiammazione, regolazione dell’apoptosi e influenza sui meccanismi epigenetici.
Quando più componenti convergono sulle stesse vie biologiche, la risposta complessiva può essere diversa da quella ottenuta aumentando il dosaggio di una singola molecola.
Questo non significa che ogni combinazione sia automaticamente sinergica. Una miscela diventa scientificamente significativa soltanto quando le sostanze vengono selezionate secondo una logica biochimica coerente, tenendo conto dei bersagli condivisi e delle interazioni tra nutrienti.
La sinergia, quindi, non consiste nel moltiplicare gli ingredienti. Consiste nel progettare la loro relazione.
Dallo studio alla revisione scientifica
Nel 2021, il lavoro è stato incluso nella revisione scientifica From Preclinical Stroke Models to Humans: Polyphenols in the Prevention and Treatment of Stroke, pubblicata anch’essa su Nutrients da ricercatori dell’Università di Brescia.
La revisione analizza le evidenze disponibili sull’attività dei polifenoli nei modelli cellulari e animali di ischemia ed emorragia cerebrale, oltre ai dati provenienti dagli studi sull’uomo.
Il lavoro del 2019 viene inserito nel quadro della ricerca preclinica dedicata ai composti polifenolici e alla neuroprotezione. Non si tratta di una replica indipendente dell’esperimento, ma della sua collocazione all’interno di un filone scientifico più ampio.
La riflessione finale degli autori è particolarmente rilevante: l’identificazione di vie molecolari comuni sulle quali agiscono diversi composti bioattivi potrebbe guidare lo sviluppo di supplementi nei quali più polifenoli operano in sinergia, a dosaggi inferiori rispetto a quelli necessari quando vengono utilizzati singolarmente.
È una prospettiva coerente con quanto osservato nel modello cellulare: l’effetto di una formulazione non dipende necessariamente dalla presenza di una sostanza dominante, ma dall’interazione coordinata tra più componenti.
Che cosa possiamo concludere
Lo studio offre una dimostrazione preclinica del potenziale di una formulazione sinergica nel modulare la risposta di neuroni sottoposti a un danno ischemico sperimentale.
Mostra inoltre che:
- una combinazione di micronutrienti e polifenoli può produrre attività biologica a concentrazioni molto basse;
- la relazione tra dose ed effetto non è sempre lineare;
- l’efficacia di un compound non può essere dedotta sommando gli effetti teorici dei singoli ingredienti;
- la progettazione della formula può essere importante quanto il dosaggio delle sostanze.
Questi risultati non permettono, tuttavia, di affermare che i prodotti studiati prevengano o trattino l’ictus nell’uomo.
Il modello era cellulare, utilizzava neuroni murini e prevedeva un pretrattamento prima dell’induzione del danno. Non sono stati valutati l’assorbimento intestinale, il metabolismo delle sostanze, il passaggio attraverso la barriera ematoencefalica o gli esiti clinici nei pazienti.
Anche la revisione del 2021 mantiene questa distinzione: le evidenze precliniche sui polifenoli sono promettenti, ma non sono ancora sufficienti per formulare conclusioni definitive sull’efficacia terapeutica nell’uomo.
Dalla quantità alla progettazione nutraceutica
Il valore di questa ricerca non consiste nel trasformare un risultato cellulare in una promessa clinica.
Consiste nell’offrire un modello concreto per comprendere come dovrebbe evolvere la ricerca nutraceutica: dalla valutazione isolata del singolo principio attivo allo studio delle interazioni tra sostanze, delle finestre di concentrazione e delle vie metaboliche coinvolte.
Una formulazione efficace non nasce accumulando ingredienti o aumentando indiscriminatamente i dosaggi. Nasce dalla comprensione dei sistemi biologici che si intendono sostenere.
Lo studio realizzato con l’Università di Brescia rappresenta un primo contributo sperimentale in questa direzione. La sua successiva inclusione nella revisione sui polifenoli e l’ictus conferma la rilevanza scientifica della domanda da cui era nato:
più componenti, correttamente coordinati, possono produrre una risposta biologica significativa anche quando ciascuno è presente in quantità estremamente ridotte?
Le evidenze precliniche aprono una prospettiva interessante. Il passaggio successivo dovrà essere approfondirla con nuovi modelli sperimentali e studi capaci di valutarne la reale trasferibilità all’uomo.
